Intention-To-Treat (ITT) 跟 Per-Protocol (PP) 差在哪裡？ITT 一定比較好嗎？
意象分析(ITT)和符合計畫書分析(PP)是什麼？
假如有 100 人參加隨機對照試驗，其中 10 人中途退出或未遵循治療計畫。
- 在 ITT 分析中，這 100 人都會被納入最終結果的分析。
- 在 PP 分析中，只有按照計畫書(Protocol) 完成所有程序的 90 人會被納入最終結果的分析。
ITT 的好處有哪些？
- 維持隨機分派的精神：隨機分派的目的就是希望讓兩組之間的特性盡量一樣，所以把所有人都納入分析可以減少偏誤。
- 貼近真實情境：在真實世界中，也會有患者因故停止用藥或未完全遵循治療計畫，ITT 分析能夠反映出這種現實情況。
舉例
假設有一個研究團隊正在測試一種「新型降血壓藥物」。他們招募了 100 名高血壓患者，並隨機將他們分成兩組：一組服用新藥（治療組），另一組服用安慰劑（對照組）。
由於是隨機分組，所以兩組的初始血壓都是約 150 mmHg。
試驗設置
- 治療組（50 人）：服用新藥。
- 對照組（50 人）：服用安慰劑。
在試驗過程中，發生了以下情況：
- 治療組：所有 50 人都完成了試驗。
- 對照組：有 15 人因為血壓過高或其他健康原因退出試驗，剩下 35 人完成了試驗。
假設的結果：
- 治療組：所有 50 人都完成了試驗，平均血壓降低了 10 mmHg，最終平均血壓為 140 mmHg。
- 對照組：剩下的 35 人完成試驗，這些人相對健康或血壓較低，平均血壓降低了 5 mmHg，最終平均血壓為 145 mmHg。
ITT 分析的結果
- 治療組：初始平均血壓 150 mmHg，最終平均血壓 140 mmHg，降低了 10 mmHg。
- 對照組：初始平均血壓 150 mmHg，最終平均血壓 148 mmHg，降低了 2 mmHg。
PP 分析的結果
- 治療組：初始平均血壓 150 mmHg，最終平均血壓 140 mmHg，降低了 10 mmHg。
- 對照組：初始平均血壓 150 mmHg，最終平均血壓 145 mmHg，降低了 5 mmHg。
由於高血壓患者退出，對照組的結果可能會出現偏差，顯示出一個較低的最終平均血壓，這可能誤導人們認為安慰劑組的效果更好。
有無其他偏誤的案例？
在剛剛的案例中，因為嚴重患者的退出「放大了」安慰劑的效果。(從 2mmHg -> 5mmHg)。
但如果治療組的部分患者因為血壓下降自行停藥，導致 ITT 分析結果顯示的血壓降低量比較保守(新藥下降不到 10mmHg)。這樣會使 ITT 分析顯示兩組之間的差異較小，低估了新高血壓藥的實際效果。
ITT 一定比 PP 好嗎？
上面的案例讓你知道 ITT 可以減少因為患者退出造成的「偏誤」，但 ITT 就一定比較好嗎？PP 難道就沒有比較優勢的地方嗎？
確實，在評讀 RCT 時，由於 ITT 保持了原始隨機分組的精神，通常我們會認為 ITT 比 PP 分析更有說服力，因此被設定為 Gold Standard1。
但在某些方面，PP 也是有他的重要性：
- 評估藥物的副作用和安全性：
- 如果納入那些幾乎沒有服用到藥物的人來評估副作用，似乎也是不太合理。
- 因此，排除未完成試驗或未遵守試驗計畫的參與者，可以更準確地評估藥物的潛在風險。
- 療效評估：
- 在評估藥物或治療方法的最大潛在療效時，研究者可能會使用 PP 分析。
- 臨床試驗的第二次分析：
- 如果初始的 ITT 分析顯示治療效果不顯著，研究者可能會進行 PP 分析，排除那些未遵守試驗計畫的參與者，來檢查是否在理想條件下會有不同的結果。
參考資料
邱春吉、賴建璋、李炳鈺、鄭奕帝。意圖治療與依計畫書分析法。高雄長庚紀念醫院藥劑部。台灣藥學雜誌。2012;28(4):Dec. 31.
Liu J. [實證醫學] 看懂醫學文獻 到底什麼是 ITT 意向分析 (INTENTION-TO-TREAT ANALYSIS). the New England Journal of stupid. Published May 2017. Accessed June 26, 2024. https://www.nejs.app/2017/05/itt-intention-to-treat-analysis.html
參考資料
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Schulz KF, Altman DG, Moher D; CONSORT Group. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010;340:c332. Published 2010 Mar 23. doi:10.1136/bmj.c332 ↩